来自 趣事 2021-09-18 10:05 的文章

全球60万老奶奶捐尿,只为让不孕不育夫妇怀上孩

如今,许多未能成功分娩的夫妇在求助于科学时可能会接触到排卵针(促性腺激素)。排卵针有一个非常奇怪和美味的历史。简单来说,每个用过促性腺激素排卵针的准妈妈都应该感谢意大利的更年期修女。
 
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一百年前,科学无法帮助不孕夫妇,治疗不孕的药物直到1930年才出现。
 
1930年,医生首次使用激素帮助妇女怀孕,但这种激素是从怀孕母马的血液中提取的妊娠马血清促性腺激素(PMSG)。
 
怀孕的母马。图片:pixabay怀孕母马。图片:pixabay
不会持续太久,就像胡乱输血会出问题一样。人们很快发现,使用这种疗法的女性不仅不会怀孕,还可能因为体内产生的抗体而生病。PMSG有很大的副作用,所以这种母马激素疗法后来被放弃了。
 
但是10年后,一位研究者取得了很大的进步。
 
1949年,意大利研究员皮埃罗·多尼尼从女性尿液中提取卵泡刺激素(FSH)和黄体生成素(LH)。但更奇怪的是,多尼尼发现绝经后女性尿液中这些激素的含量高于非绝经女性。
 
 
Donini将这些物质命名为Pergonal,它来自意大利单词per性腺,意思是来自性腺。后来它被翻译成促性腺激素。
 
促性腺激素可以促进排卵。绝经后女性尿液中促性腺激素较多的原因是绝经后,人体会产生更多的促卵泡激素(FSH)和黄体生成素(LH),试图刺激“退休”的性腺继续工作,即排卵。
 
但是当时的学术界不知道这种激素是干什么用的,消费者也不买。Pergonal的销量不好,所以躺在文献里吃灰。
 
大约在同一时间,一个叫布鲁诺·鲁南菲尔德的年轻人去瑞士日内瓦大学学习。巧合的是,布鲁诺·鲁南菲尔德是一名犹太人,他对犹太人在二战中的悲惨经历感到痛心,并希望提高犹太人的生育率。于是他开始研究促性腺激素。
 
成为布鲁诺·鲁南菲尔德叔叔。图片:(DOI)10.1016/j.ajog.2018.06.019成为大叔的布鲁诺·鲁南菲尔德。图片来源:(doi) 10.1016/j.ajog.2018.06.019。
在日内瓦大学学习期间,他发现促性腺激素是由脑垂体产生的。他还用啮齿动物做了一些实验,发现促性腺激素可以促进未成熟小鼠和大鼠子宫和卵巢的发育。他认为这种激素可能被用来帮助女性怀孕。
 
然后,在1954年,鲁南菲尔德发现可以用高岭土-丙酮法从绝经后妇女的尿液中纯化促性腺激素。抱着从尿液中提纯促性腺激素的方法,鲁南菲尔德认为不孕妇女的希望越来越大。
 
但是,怎么才能找到这么多绝经后女性的尿液呢?
 
 
1957年,皮埃特罗·多尼尼阅读了鲁南菲尔德的论文,并与他联系。实际上,当时皮埃罗·多尼尼在一家瑞士制药公司工作,这家公司是后来在2006年被德国制药公司默克收购的Farmacologico Serono Instituto的前身。多尼尼把他介绍给公司高层。
 
Lunenfeld向Salono董事会建议,每天收集几百个绝经后妇女的尿液,然后净化促性腺激素。然而,塞诺认为这很好笑,也很不雅,所以果断拒绝了。
 
渴望犹太人的鲁南菲尔德没有放弃。他和塞洛诺导演兼贵族朱利奥·帕切利成功说服了后者。
 
更巧的是,当时帕切利是教皇庇护十二世的侄子,梵蒂冈拥有塞隆诺四分之一的股份,因此教皇庇护十二世自然同意了这一点,并要求意大利更年期修女捐献尿液。
 
教皇庇护十二世。图片:维基百科教皇庇护十二世。图片来源:维基百科
鲁南菲尔德回忆说,在董事会上,帕切利对董事们说:“我的叔叔教皇庇护十二世决定帮助我们。他要求养老院的修女为了神圣的事业每天收集尿液。”就这样,用女性尿液净化激素的项目开始了。
 
塞雷诺已经建立了三个尿液收集中心。每天都有600个更年期的修女去“点”小便。这种从尿液中提取的促性腺激素也被称为hMG(人类绝经期促性腺激素)。但当时hMG的纯度只有5%,里面含有卵泡刺激素(FSH)和黄体生成素(LH),这两种激素的功能不同。
 
捐献尿液和收集工具的绝经后妇女(左),3万升尿液可净化100毫克促性腺激素。图片来源:(doi) 10.1016/j.ajog.2018.06.19捐献尿液和收集工具的绝经后妇女(左),3万升尿液可净化100 mg促性腺激素。图片来源:(doi) 10.1016/j.ajog.2018.06.019。
与此同时,鲁南菲尔德开始在以色列进行促性腺激素临床试验。1962年,一位从未有过月经的南非妇女在接受了14天的促性腺激素治疗后成功怀孕生子。
 
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他的实验成功后,从1962年到1968年,全世界的医生都开始用促性腺激素治疗不孕症。促性腺激素后来被用于人工授精,以诱导女性排卵。
 
更年期修女的尿液成了塞隆诺的液体黄金。
 
1961年,塞诺制造的促性腺激素以商品名Pergonal重新上市。Lunenfeld在接受以色列媒体采访时回忆道:佩尔戈纳尔上市后,“Celono在几年内就赚了几十亿。”后来,塞诺成为欧洲第三大生物技术公司。然而,鲁南菲尔德并没有从他发现的激素疗法中赚钱,他甚至没有为此申请专利。
 
在鲁南菲尔德成功的刺激下,其他研究人员开始寻找促性腺激素的其他来源。德国医生卡尔·根塞尔从尸体的脑垂体中提取促性腺激素。用这种方法提取的促性腺激素纯度高,产量高。
 
然而,在1985年,卡尔·根塞尔的方法遭受了严重的打击:一名妇女在使用了来自人脑的促性腺激素后,变成了克雅氏病,这是疯牛病的人类版本,因此这种从尸体中纯化激素的方法被淘汰了。
 
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与此同时,更多的绝经后妇女加入了排卵针的生产队伍。Lunenfeld介绍,2000年,全球约有60万绝经后妇女捐献了1.2亿升尿液用于制造促性腺激素。仅在阿根廷布宜诺斯艾利斯,就有20万名妇女捐献了7000万升尿液,产生了2500万瓶促性腺激素。
 
当然,由祖母的尿液制成的人类排卵针也可能含有污染物。1995年,Therono利用基因重组技术(将一种生物的基因转移到另一种生物的DNA中)和中国仓鼠的细胞(就像我们之前介绍的,回忆一下我)制造出高纯度的FSH制剂,以商品名Gonal-F出售。
 
在人工授精中,促性腺激素通常用于促进排卵。图片:维基百科促性腺激素常用于人工授精中促进排卵。图片来源:维基百科
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对于来自人尿的排卵针优于还是劣于来自基因重组技术的排卵针,美国生殖医学会(ASRM)在2008年指出:“现代高纯度尿促性腺激素和重组促性腺激素在安全性、纯度和临床效果上没有区别。”
 
目前,基因重组技术制造的排卵针一般称为重组FSH,而来自绝经后妇女的排卵针则以“尿激肽”(hMG)和“高纯度尿激肽”(HP-hMG)的名义销售。
 
据估计,使用促性腺激素及其衍生物后出生的婴儿数量已达百万。鲁南菲尔德对此非常自豪:“我是世界上第一个研制出治疗不孕症药物的医生。”
 
由于这些贡献,鲁南菲尔德已成为人类生殖健康领域的国际领导者。1973年,世界卫生组织(WHO)制定不孕症诊治指导手册时,鲁南菲尔德担任专家组主席。
 
谁能想到渴望孩子的夫妻会和一个犹太大叔、一个教皇、几百个意大利修女有如此奇妙的交集?
 
-妈妈,我是哪里人?